Исследование эффектов бактериальных ауторегуляторов (алкилоксибензолов и гомосеринлактонов) в гомологичных и гетерологичных системах
Проект № 4.2312.2011 (1.4.11)
Руководитель: д.м.н., профессор Дерябин Д.Г.
Проведены экспериментальные исследования воздействия бактериальных ауторегуляторов — алкилоксибензолов (АОБ) и гомосеринлактонов (ГСЛ) на экспрессию стрессовых генов и регулонов бактериальных клеток, вовлеченных в их взаимодействие с молекулярными и клеточными факторами иммунитета. Основным научным результатом данного этапа проекта явилось формирование развернутых представлений об АОБ и ГСЛ как мультитаргентных и полифункциональных малых регуляторных молекулах, значимых для формирования сетевых взаимодействий в симбиотико-паразитарных системах, распространяющих свою активность как на микрофлору человека и животных, так и на эффекторы иммунной системы организма хозяина.
Впервые установлено участие алкилоксибензолов в регуляции кислородного метаболизма в симбиотико-паразитарных системах, включающее:
- функционирование АОБ в качестве "перехватчиков" (скавенджеров) активных форм кислорода, в том числе супероксид-аниона;
- ингибицирование ряда прооксидантных ферментов;
- определяемое названными механизмами угнетение окислительного метаболизма фагоцитирующих клеток, регистрируемое как подавление их люминол-зависимой хемилюминесценции;
- активацию защитного sox-регулона бактериальных клеток, наиболее выраженную у предварительно окисленных АОБ.
Выявлен оригинальный механизм участия ГСЛ в формировании биопленок, заключающийся в индукции морфологической дифференциации образующих их бактериальных клеток с формированием пространственно упорядоченной системы продукции внеклеточного экзополисахарида. Подтверждена повышенная устойчивость подобных биопленок к воздействию внешних факторов, в том числе представленных гуморальными и клеточными эффекторами иммунной системы человека и животных.
В результате исследований биологической активности представительного ряда гомологов АОБ и ГСЛ первые из них охарактеризованы как химические соединения с преимущественно противовоспалительной направленностью, сочетающие в себе положительные бактериорегуляторные и иммуномодулирующие эффекты. В свою очередь, ГСЛ, ответственные за плотностно-зависимую коммуникацию ("чувство кворума") микроорганизмов, а также выраженное подавление активности клеточных эффекторов иммунитета, в симбиотико-паразитарных системах должны рассматриваться как новые факторы бактериальной патогенности.
Последнее обновление: 18.10.2013
Ответственный за информацию:
Лисицкий Иван Иванович, помощник проректора по научной работе
(тел.91-22-07)
