Оренбургский государственный университет

Изучение механизмов цитотоксического действия и противоопухолевого эффекта тромбодефенсинов

(руководитель - д.б.н. профессор Мирошников С.А. грант РФФИ 08-04-99107-р_офи)

Установлено наличие у эндогенных пептидов, выделенных из тромбоцитов человека - тромбодефенсинов (ТД), цитотоксического эффекта в отношении опухолевых клеток, полученных из молочных желез мышей оригинальной линии BLRB (8,17) 1 Lem, которые характеризуются высокой частотой возникновения спонтанного рака молочных желез (РМЖ) с возможным участием эндогенного MMTV-ретровируса, при отсутствии токсического действия по отношению к иммунокомпетентным клеткам (на модели спленоцитов) и клеткам периферической крови мышей. Проведена оценка влияния ТД на индуцированную пролиферацию лимфоидных клеток, которая значительно возросла по сравнению со спонтанной пролиферацией в результате стимуляции цитокинами. Анализ влияния ТД на пролиферацию лимфоцитов периферической крови лабораторных животных в реакции бластной трансформации, индуцированной ФГА, показал, что подавление пролиферации отмечено только при высоких концентрациях, независимо от используемой модели.

Установленная цитотоксичность в отношении культуры опухолевых клеток, полученных из опухоли молочных желез мышей, в сочетании с отсутствием токсичности по отношению к иммунокомпетентным клеткам, а значит, высокий терапевтический потенциал исследуемых пептидов могут стать основанием для создания на их основе новых противоопухолевых препаратов.

В пилотных следованиях "in vitro" (модель – сингенные самцы линии BLRB (8,17) 1 Lem) зафиксирован факт снижения скорости роста перевиваемых опухолей при использовании ТД.